Hepatitis C virus and human T-lymphotropic virus coinfection: epidemiological, clinical, laboratory and histopathological features / Coinfecção vírus da hepatite C-vírus linfotrópico de células T humanas: aspectos epidemiológicos, clínicos, laboratoriais e histopatológicos

Twenty-four hepatitis C virus patients coinfected with human T-lymphotropic virus type 1 were compared with six coinfected with HTLV-2 and 55 with HCV alone, regarding clinical, epidemiological, laboratory and histopathological data. Fischer's discriminant analysis was applied to define functions capable of differentiating between the study groups (HCV, HCV/HTLV-1 and HCV/HTLV-2). The discriminant accuracy was evaluated by cross-validation. Alcohol consumption, use of intravenous drugs or inhaled cocaine and sexual partnership with intravenous drug users were more frequent in the HCV/HTLV-2 group, whereas patients in the HCV group more often reported abdominal pain or a sexual partner with hepatitis. Coinfected patients presented higher platelet counts, but aminotransferase and gamma-glutamyl transpeptidase levels were higher among HCV-infected subjects. No significant difference between the groups was seen regarding liver histopathological findings. Through discriminant analysis, classification functions were defined, including sex, age group, intravenous drug use and sexual partner with hepatitis. Cross-validation revealed high discriminant accuracy for the HCV group.

Compararam-se 24 pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite C/vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1 com 6 coinfectados por VHC/HTLV-2 e 55 infectados pelo VHC, no tocante a dados clínico-epidemiológicos, laboratoriais e histopatológicos. A análise discriminante de Fischer foi utilizada para definir funções capazes de diferenciar os grupos de estudo (VHC, VHC/HTLV-1 e VHC/HTLV-2). A acurácia discriminatória foi avaliada pelo por validação cruzada. O uso de álcool, drogas endovenosas, cocaína inalatória e a parceria sexual com UDEV foram mais freqüentes no grupo VHC/HTLV-2, enquanto queixa de dor abdominal e parceiro sexual com hepatite predominaram no grupo VHC. Os coinfectados apresentaram número maior de plaquetas, enquanto as aminotransferases e a gamaglutamiltranspeptidase foram mais altas no grupo VHC. Não houve diferença entre os grupos à análise histopatológica do fígado. Por análise discriminante definiram-se funções classificatórias, incluindo as variáveis sexo, faixa etária, uso de drogas endovenosas e parceiro sexual com hepatite, com acurácia discriminante alta para o grupo VHC.

Relationship between serum concetrations of type III procollagen, hyluronic acid and histopathological findings in the liver of HCV-positive blood donors

BACKGROUND: Serologic markers have been proposed for monitoring hepatic fibrosis in chronic liver disease. Among fibrosis markers, type III procollagen (PIIIP) and hyaluronic acid have been studied in these patients. AIM: To evaluate the association between these serum markers with histological findings. METHODS: A prospective cross-sectional study was carried out with HCV-positive blood donors. The studied population included men and women whose age ranged from 18 to 60 years, with elevated liver function tests [ALT levels > 1.5 times the normal value and alterations of two or more of the following: any changes in the levels of ALT, aspartate aminotransferase, conjugated bilirrubin, gammaglobulin, gammaglutamyltranspeptidase, albumin, platelet count; alkaline phosphatase levels >1.5 times the normal value, or prothrombin time below 70 percent and above 60 percent]. Fourty-nine patients were submitted to liver biopsy, blood analysis of PIIIP, hyaluronic acid, besides liver function tests. RESULTS: Liver function tests were not associated with tissular fibrosis, as assessed by ALT (>1.5 times above normal, fibrosis risk=18.8 percent; <1.5 times, 11.8 percent). Elevated PIIIP was correlated with 66.7 percent chance of fibrosis, whereas normal levels, 9.3 percent. Hyaluronic acid, when elevated, gave a chance of 33.3 percent of fibrosis; when normal, 12.5 percent. CONCLUSION: There was no association between liver function tests, hyaluronic acid and fibrosis. However, PIIIP was related with liver fibrosis. Maybe, this marker should be useful to assess fibrosis in patients with chronic hepatitis C.

RACIONAL: Marcadores sorológicos têm sido propostos para monitorar fibrose hepática em doença crônica do fígado. Dentre os marcadores de fibrose, ácido hialurônico e procolágeno tipo III têm sido estudados nestes pacientes. OBJETIVO: Avaliar a associação de marcadores séricos de fibrose com achados histológicos. MÉTODOS: Foi realizado estudo transversal prospectivo em doadores de sangue anti-HCV positivos. A população estudada incluiu homens e mulheres com idade entre 18-60 anos com provas de função hepática alteradas (níveis de alanina aminotransferase >1.5 vezes do normal e alterações de dois ou mais dos seguintes: qualquer alteração nos níveis de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, bilirrubina conjugada, gamaglobulina, gamaglutamiltranspeptidase, albumina, plaquetas, níveis de fosfatase alcalina >1,5 vezes o valor normal, tempo de protrombina abaixo de 70 por cento e acima de 60 por cento). Quarenta e nove pacientes foram submetidos a biopsia hepática e coleta de sangue para análise de procolágeno tipo III, ácido hialurônico e provas funcionais hepáticas. RESULTADOS: Não houve relação entre elevação de provas de função hepática e a presença de fibrose - ALT (>1,5 vezes acima do normal, risco de fibrose = 18,8 por cento; <1,5 vezes, 11,8 por cento). Procolágeno tipo III elevado foi correlacionado com 66,7 por cento chances de fibrose, enquanto nível normal, 9,3 por cento. Ácido hialurônico, quando elevado, demonstrou chance de 33,3 por cento de fibrose; quando normal, 12.5 por cento. CONCLUSÕES: Não houve associação entre provas de função hepática, ácido hialurônico e fibrose, mas houve entre esta última e procolágeno tipo III. Talvez este marcador possa ser útil para avaliar fibrose em pacientes com hepatite crônica pelo vírus C.

Actualización en hepatitis C / Update in hepatitis C

La Hepatitis en general, es una enfermedad que afecta al hígado y fundamentalmente al hepatocito. La Hepatitis C crónica, al igual que la A y la B, tienen un orígen viral conocido y cuya diferencia entre los distintos tipos está dado por la posibilidad de tener un adecuado tratamiento que le salve la vida al paciente o el de evolucionar a una patología de mayor gravedad. Las investigaciones actuales, que se analizan en esta revisión, ponen de manifiesto que clínicamente el 85 porciento de los casos de Hepatitis C en fase aguda se hacen crónicos porque la viremia persiste. El curso de la enfermedad es variable y casi siempre es asintomático, presentándose la primera evidencia diagnóstica en una hipertransaminasemia en exámenes de rutina, lo cual posteriormenete es confirmado por los análisis de laboratorio específicos. El Interferón es un compuesto natural producido por el organismo para combatir enfermedades. El PegInterferón alfa-2b agrega un tipo de Interferon humano al organismo, con lo cual se estimula el sistema inmunitario. Este medicamento ha demostrado ser seguro y eficaz en el tratamiento de las hepatitis crónicas B y C y en los pacientes portadores. Si se administra con Ribavirina, se consigue una respuesta virológica sostenida lo cual alteraría el curso natural de la enfermedad, evitando de este modo derivar en cirrosis y cáncer.

Relationship between diversity of hepatitis C quasispecies and histological severity of liver disease

The aim of this work to assess in the diversity of hepatitis C virus (HCV) quasispecies is related to histological severity and duration of infection in a cohort of untreated patients with an estimated onset of the disease. A total of 27 patients with diagnosis of chronic liver disease and history of blood transfusion (n = 16) or intravenous drug use (IDU) (n = 11) were included. All were anti-HCV positive and had detectable serum drug injection. Patients who consumed drugs for more than 2 years, or were coinfected with HBV or HIV were excluded. History of alcohol intake (> 80 g/day), ALT level and age at infection were recorded. Histological assessment of grading and staging was performed according to knodell score. The quasispecies diversity was investigated by single strand conformation polymorphism (SSCP) target to HVR-E2 region and SSCP pattern was evaluated as a single or multiple bands. The number of quasispecies did not correlate with estimated duration of the disease. Patients who acquired hepatitis C by blood transfusion did not differ in number of bands from patients who were IDU. There was no correlation between the heterogeneity of HCV quasispecies and age, serum ALT, Knodell score, HAI and fibrosis. In clonclusion the quasiespecies diversity of E2 had no correlation with grade and stage of chronic HCV infection and the presence of quasispecies was independent of the duration of the disease.

Histologia hepatica en pacientes hemodializados cronicos infectados con el virus de la Hepatitis C / Liver histology in chronic hemodyalisis patients infected with hepatitis C virus

Hemos revisado las biopsias hepáticas de 21 pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC), de la Sección Nefrología y Hemodiálisis positivos para el virus de la hepatitis C (HCV), por Elisa II y/o PCR. Eran 14 hombres y 7 mujeres, cuyas edades variaban entre 20 y 65 años (promedio 41 años). El tiempo promedio en diálisis era de 64 meses (entre 12 y 192 meses). Seis pacientes eran además Hbs ag positivos. Fueron biopsiados por presentar elevación persistente de las transaminasas de más de 6 meses. Para graduar las lesiones hepáticas se usó el Indice de Knodell modificado. Todas las biopsias tenían hepatitis crónica, en 2 asociada a cirrosis. Ocho pacientes tenían una hepatitis crónica leve; diez, una hepatitis crónica moderada; y sólo tres pacientes tenían una lesión severa. La fibrosis fue leve en 13 casos, moderada en 6 y 2 tenían cirrosis. El análisis de las lesiones consideradas características de la hepatitis crónica C mostró: nódulos linfoides en 6 casos (29 por ciento), lesión del epitelio ductal en 7 (33 por ciento), y esteatosis in 7 (33 por ciento). Los hallazgos histológicos en nuestros pacientes son similares a los reportados de las poblaciones HCV positivos no IRC.

Interferon alfa en el tratamiento de la hepatitis cronica C: curso de 24 versus 48 semanas. Resultados de un estudio randomizado / Interferon alfa in the treatment of chronic hepatitis C: course of 24 versus 48 weeks. Results of a randomized trial

The aim of this trial was to investigate if a more prolonged course of interferon (IFN) is able to increase the long-term benefit in patients with chronic hepatitis C. Forty-four patients with active chronic hepatitis and antibodies to HCV were randomly assigned to receive IFN-alfa 2b 3 MU t.i.w. during 24 weeks (group I, n 23) or during 48 weeks (group II, n 21). In the evaluation of results, complete response was considered when the ALT values returned to normality during the treatment; and sustained response, when the ALT values persisted below normal range during at least 6 months post therapy. Histologic changes were compared by using the Histological Activity Index, or Knodell score. Viremia status was evaluated for the study of HCV RNA (by nested-RT-PCR). Results: There were no significant differences between boths groups before treatment, in terms of age, sex, ALT, or histologic findings (11 patients in group I, and 7 in group II had cirrhosis). Complete response was found in 9 patients (39.1 per cent) from group I; in 11 (52.4 per cent) from group II (NS). Basal histologic findings were identified as the only predictive factor of complete and sustained response, by logistic regresion analysis. Considering only noncirrhotic patients, complete response was seen in 58.3 per cent in patients from group I, 71.4 per cent in group II. Sustained response was obtained in 4 patients from group I, (17.4 per cent), 7 from group II (33.3 per cent) (NS). Post IFN liver biopsies were performed in 23 patients (12 from group I, 11 from group II). In group I patients, there were no significant changes. In group II, Knodell score was found to be significantly decreased post IFN (pre IFN, median 10, range 3-15; post IFN, median 6, range 2-14) (p<0.05). HCR RNA was absent in serum during the follow-up post IFN in 2 patients from group I, in 3 from group II. The results of this study show that a 48 weeks course of IFN has a trend to achieve a higher sustained response than the usual regime (but non significant); and it produces a decrease in the histologic activity. The best predicitve factor of positive response was the absence of cirrhosis in our study (although we did not evaluate viral factors, such as genotypes or HCV viremia levels).

Determinación del RNA genómico y replicativo del virus de la hepatitis C en pacientes tratados con interferón / Determination of genomic RNA and replicative hepatitis C viruses in patients treated with interferon

En este ensayo se trató de correlacionar la evolución clínica e histológica de un grupo de pacientes tratados con IFN, con la presencia del RNA genómico y replicativo del HCV en plasma y tejido hepático. Se estudiaron 11 pacientes con hepatitis crónica "C" diagnosticada por elevación de transaminasas durante los últimos 6 meses, anti-HCV positivo "(Elisa II)", y cuadro histológico compatible. En todos ellos se efectuó biopsia hepática y extracción de sangre en paralelo, inmediatamente antes y después de finalizar el tratamiento con 4.5 millones de IFN Alfa2a administrado 3 veces por semana, durante 6 meses. El tecijo hepático se almacenó a-80§c y el plasma a-20§c hasta su procesamiento. La extracción de RNA se realizó a partir de 100microliter de plasma y de 20mg de tejido hepático con isotiocianato de guanidinio (Chomcznski). La transcripción reversa se llevó a cabo "primers" sense o antisense para detectar la hélice replicativa (-) o genómica (+) respectivamente. El cDNA de la región 5' no codificante fue amplificado por el sistema "nested". Antes del tratamiento los 11 pacientes evidenciaron la presencia de la hélice genómica en tecijo hepático y plasma. En cambio la hélice replicativa se detectó en 5 casos en hígado, 7 pacientes se revelaron como respondedores y 4 como no respondedores. En los pacientes respondedores las hélices genómica y replicativa en hígado desaparecieron en un 43 por ciento y 57 por ciento respectivamente, y en plasma se observó un descenco del 71 por ciento para la hélice genómica y de un 100 por ciento para la hélice replicativa. En los 4 pacientes no respondedores la hélice genómica permaneció en tecijo hepático y plasma, en cambio la replicativa se mantuvo en tejido hepático y se negativizó en un 75 por ciento en plasma. El índice de Knodell, que determina el estadío histológico, disminuyó en 5 de lo 7 respondedores y permaneció igual en 3 de los 4 no respondedores...

Hepatitis crónica / Chronic hepatitis

Se revisa la literatura sobre esta enfermedad de etiologia diversa y de curso clínico variable, que muchas veces progresa a la cirrosis y al hepatocarcinoma. la clasificacion basada en los hallazgos histológicos de la biopsia hepática en crónica persistente y crónica activa se ha abandonado por la falta de correlación clínica, bioquímica e histológica. Una nueva clasificación establecida por el grupo de trabajo internacional sobre Nomenclatura de las Enfermedades del Higado y basada en la etiología se afirma: tres tipos de hepatitis crónica se observan con mas frecuencia: una asociada a la infección crónica con el virus de la hepatitis B, otra asociada a la infección crónica con el virus de la hepatitis C; y una tercera denominada autoinmune por estar presente autoanticuerpos que explican la patogenia. Existe un cuarto grupo asociado a la reacción producida por uso de ciertos medicamentos que originan lesiones hepáticas similares al tipo autoinmune. El diagnóstico se basa en los marcadores específicos para el virus B, el virus C y los de autoinmunidad. La asociación entre los autoanticuerpos a los microsomas del higado y del riñon con el virus C puede causar confusión diagnóstica. El tratamiento de la etiología viral B y C esta basado en el uso del interferon alfa que da respuesta sostenida en la hepatitis crónica Ben el 40 por ciento y en el menor grado en la hepatitis C. El tratamiento con corticosteroides y azatioprina a largo plazo es exitoso en la de tipo autoinmune. La suspensión del farmaco que ocasiona la hepatopatia crónica favorece la resolución del cuadro. Se debate aun el uso del transplante hepatico en ciertas formas de hepatitis crónica, sobre todo la originada por el virus B o C

Evoluçäo clínico-bioquímica e histopatológica de hepatite näo-A, näo-B pós-transfusional, do quadro agudo até a cronicidade, com duraçäo de 13,3 anos / Clinical, biochemical and histopathological development of post-transfusional non-A, non-B hepatitis from an acute picture to chronicity during 13,3 years

Relatado caso de paciente feminina de 45 anos, com hepatite näo-A, näo-B pós-transfusional, acompanhada da fase aguda até cirrose hepática, por período de 159,7 meses ou 13,3 anos. Foram realizadas quatro biópsias hepáticas que dividiram o seguimento em cinco períodos evolutivos. As biópsias revelaram progressöes histológica de hepatite crônica persistente a hepatite crônica ativa e cirrose. As aminotransferases seguiram curso flutuante em todo o período, com ALT > AST a partir do terceiro período. O terceiro período (quinto ao oitavo ano) foi o de menor atividade das aminotransferases e o quarto e quinto períodos (oitavo ao 13§ ano) mostraram a maior atividade de ALT. O segundo período (terceiro ao quinto ano) foi o de menor valor da gamaglobulina e maior da albumina sérica em relaçäo aos demais. Näo houve vinculaçäo entre níveis de aminotransferases e os valores de gamaglobulina e albumina no seguimento. A terapêutica instituída no quinto período evolutivo (prednisona e colchicina0, näo reduziu a atividade bioquímica

Hepatite crônica näo-A, näo-B: estudo clínico e morfológico / Chronic hepatitis non-A, non-B: clinical and morphologic study

Tendo em vista a grande freqüência mundial da hepatite crônica näo-A, näo-B (HCNANB) e a escassez de dados nacionais sobre a doença, realizamos estudo retrospectivo de 85 pacientes, atendidos até dezembro de1987. Foram divididos em quatro grupos: I: pós transfusional (PT), 35 pacientes (41,2%); II: de risco (GR), incluindo profissionais da saúde e toxicômanos, 11 (12,9%); III: esporádico com início bem definido (EBD), 19 (22,4%) e IV: esporádico com início näo definido (END), 20 (23,5%). A média de idade no grupo I foi significativamente maior que nos grupos II e III. O padräo polifásico das transaminases foi observado nos quatro grupos. Histologicamente, a freqüência das formas graves foi semelhante nos quatro grupos mas a HC lobular predominou no grupo III. Concluiu-se que a maneira como foi adquirida a infecçäo aguda näo tem implicaçöes prognósticas